2021年11月1日，王凯教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表了题为“Mefatinib as first-line treatment of patients with advanced EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: a phase Ib/II efficacy and biomarker study”的研究论文。

研究进展

    EGFR-TKI的出现显著改变了EGFR突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的治疗结局，是指南推荐的该类患者的首选一线治疗方案。而迈华替尼（Mefatinib）是由我国自主研发的新型不可逆的泛EGFR抑制剂。

   王凯教授作为牵头负责人联合浙大一院、浙大二院等省内多家省级医院，共同开展的这项Ib/II 期开放、单臂、多中心研究观察了迈华替尼在晚期EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗中的疗效和安全性，并通过动态NGS基因检测探究了存在合并突变的不同亚组的疗效和耐药机制。

▲图为王凯教授在浙大四院肺部肿瘤中心门诊

   研究共入组了106名EGFR 突变的IIIB-IV 期NSCLC患者接受一线迈华替尼口服治疗，主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。结果显示总体ORR达84.9%，DCR 97.2%。

▲总体PFS及脑转移患者PFS

▲合并与不合并TP53突变PFS，ctDNA清零与非清零患者PFS

▲耐药基因突变情况 

   研究发现中位PFS 15.4 个月，中位OS 31.6个月。29%的患者存在基线脑转移，这部分患者的ORR也达87.1%，PFS 12.8 个月，OS 25.2 个月。不良反应主要涉及皮肤和胃肠道毒性，耐受性良好且可控。42.1%的患者进展后出现了EGFR T790M突变，是迈华替尼耐药的主要分子机制。该研究还发现47.8%的EGFR敏感突变患者合并TP53突变，20.3%的患者合并EGFR扩增，既往研究显示合并TP53突变或EGFR扩增的患者单纯使用靶向药物的PFS显著短于非合并突变患者。而本研究显示，合并TP53 突变或EGFR扩增的患者与野生型 TP53或非EGFR扩增的患者接受迈华替尼治疗具有相当的 PFS。

   该研究结果提示迈华替尼对EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者有很好的治疗效果，对合并TP53突变或EGFR扩增的EGFR突变患者而言，迈华替尼可能是一个更佳的选择。

浙大四院王凯教授为论文主要通讯作者，浙大一院周建英教授为共同通讯作者，浙大二院王苹莉主任医师为论文第一作者。该研究获浙江省重点研发计划资金资助。