2020年7月20日，浙江大学医学院附属第一医院代志军教授团队和暨南大学第一附属医院临床医学中心吕军教授团队，在美国华裔血液及肿瘤专家学会会刊Journal of Hematology＆Oncology（JCR一区，2019年影响因子：11.059）在线发表题为“Epidemiological trends of tracheal, bronchus, and lung cancer at the global, regional, and national levels: a population-based study”的研究论文，该研究探讨了肺癌及其预后风险因素在全球、区域和国家层面以及在不同性别、年龄和社会发展指数地区的负担及其变化趋势。

图1 Online 论文发表页面截图

全球肺癌的流行病学模式

该团队收集了自1990年至2017年195个国家和21个地区中不同性别、年龄和社会发展指数区域的肺癌发病、死亡、伤残调整生命年等数据。

分析发现，截止2017年，全球肺癌的新发病例数增长至2163130例，是1990年的两倍。自1990至2017年，全球肺癌导致的死亡例数和伤残调整生命年（DALY）分别增加了82.30%和61.27%。全球肺癌疾病负担分布的性别差异很大： 男性肺癌疾病负担是女性的2-4倍，男性肺癌的发病及死亡年龄均早于女性。年龄标准化发病率（ASIR）总体上保持稳定，年龄标准化死亡率（ASDR）和年龄标准化DALY率呈现降低趋势。进一步分析发现，全球女性肺癌的ASIR和ASDR呈现上升趋势。ASIR、ASDR值与社会发展指数高低成正比。肺癌的发病和死亡病例中，患者年龄多为50岁以上。肺癌的发病率和死亡率随着年龄增长而增加。大多数肺癌患者的死亡年龄大于70岁，肺癌相关的DALY年龄多集中在50-69岁。从1990至2017年，肺癌患者中大于70岁的人群占比呈现上升趋势，15-49岁和50-69岁人群的占比呈现轻微下降趋势。

图2 1990和2017年全球肺癌的发病率、死亡率及DALY率的年龄、性别分布

不同国家肺癌负担及变化趋势

从1990到2017年，中国和美国的肺癌疾病负担均居全球前列，但其在安提瓜岛、巴布达岛和马绍尔群岛较低。1990年，英国女性及俄罗斯男性肺癌的疾病负担较重。截至2017年，TBL癌症负担增幅最大的国家是阿联酋和卡塔尔，而下降幅度最大的是哈萨克斯坦。在过去的28年里，格陵兰岛的肺癌ASRs均高于其他国家。然而，从1990年到2017年，肺癌ASRs最低的国家从乌干达变成了马拉维(女性从沙特阿拉伯变成了马尔代夫，男性从乌干达变成了尼加拉瓜)。西班牙和法国的女性，格鲁吉亚和中国男性的肺癌ASR增长较快；但巴林、马尔代夫和哈萨克斯坦的肺癌ASR下降较快。

图3 2017年全球肺癌ASR分布

不同地区的肺癌负担及变化趋势

28年间，肺癌疾病负担最大的三个地区分别是东亚、西欧和高收入的北美地区;大洋洲、安第斯拉丁美洲和撒哈拉以南非洲中部地区的负担较低。从1990年到2017年，肺癌的ASRs在高收入的北美、东亚和西欧地区较高。此外，在澳大利亚和中欧的男性，东欧和中欧的女性中，肺癌ASRs也较高。撒哈拉以南的非洲西部和东部、南亚地区的肺癌ASR一直最低。肺癌疾病负担在东亚和南亚地区增长较快，其在东欧地区下降最快。肺癌的ASRs在东亚地区增长最快，但在东欧和中亚下降最快。

图4 1990和2017年各地区肺癌预后相关风险因素的分布

不同社会发展指数（SDI）地区的肺癌负担及变化趋势

28年间，高SDI地区的肺癌发病率、死亡率和DALYs持续最高，而低SDI地区的持续最低。截至2017年，肺癌负担增长最快的是中SDI地区，增长最慢的是高SDI地区。2017年，高SDI地区的ASIR最高，低SDI地区的ASIR最低。从1990到2017年，ASDR或年龄标准化DALY率最高的地区由高SDI地区转变为中高SDI地区，但其在低SDI地区保持最低。肺癌ASRs在高SDI地区下降最快，在低SDI地区增长最快。肺癌ASIR仅在高SDI地区呈下降趋势，ASDR在高、高、中SDI五组中均呈下降趋势。除低SDI地区外，各SDI地区的年龄标准化DALY率均呈下降趋势。

图5 肺癌ASR与各地区SDI值的关联

肺癌预后相关的危险因素分布特征及变化趋势

日常行为风险是肺癌死亡和DALY相关的主要危险因素，其次是环境/职业暴露风险，代谢风险占比最小。所有危险因素相关的肺癌死亡率均随年龄增长而增加，但DALY率在70-74岁之前随着年龄的增长而上升，70-74岁之后下降。

男性中，日常行为风险相关的肺癌ASDR及年龄标准化DALY率在东亚增加最快，而在高收入的北美地区下降最快; 就女性而言，其在中欧地区的增幅最大，而高收入的北美地区的降幅最大。与环境/职业风险相关的ASDR和年龄标准化DALY率普遍下降。除东亚地区外，其他地区男性的环境/职业风险相关肺癌的ASDR均呈下降趋势；对女性而言，其在南亚、拉丁美洲南部、西欧、中欧和澳大利亚都有所增加，但在其他地区均有所减少。

危险因素相关的肺癌死亡例数和DALYs均随时间增加呈稳定上升趋势。烟草一直是肺癌死亡病例和DALYs的主要原因，其次是空气污染、职业致癌物、饮食风险、代谢风险和其他环境风险。在高SDI地区，肺癌预后相关的三个主要危险因素是烟草、职业致癌物和代谢风险。在中、中低和低SDI地区，其危险因素相关性大小依次为：烟草、空气污染、饮食风险、职业致癌物、代谢风险和其他环境风险。男性中，除代谢风险较稳定外，其余危险因素相关的肺癌ASDR和年龄标准化DALY率均随时间呈下降趋势。然而，对女性而言，与烟草相关的肺癌ASDR和年龄标准化DALY率先上升后下降；与空气污染相关的率较高，仅次于烟草。

图6 肺癌死亡和DALY相关危险因素的年龄分布

肺癌是最严重的危害全球人类健康的恶性肿瘤，无论发病率还是死亡率均居第一位。了解肺癌发病、死亡等流行病学特征，可以为全球及区域肺癌防治工作提供建议，进一步促进医疗资源的合理、公平分配，从而减轻癌症医疗负担。全球范围内肺癌的新发及死亡病例、DALYs均呈上升趋势，这意味着全球医疗保健系统将承受更大的肺癌疾病负担，亚洲地区肺癌负担更重，其次是高收入的北美地区。烟草仍然是肺癌相关死亡病例和DALYs的主要因素，其次是空气污染。研究中肺癌流行病学模式在性别、年龄、社会发展指数、区域和国家之间存在较大的异质性，反映了各地区的遗传、环境、生活方式、经济教育水平差异、人口老龄化及医疗资源分布不均等问题，为国家和地方癌症防控政策提供了数据支持。为了减轻不断增加的全球肺癌疾病负担，医疗及防护资源需要根据疾病及风险因素分布等倾斜，特别是针对高危人群和高负担地区。

附属第一医院临床名师计划引进人才代志军教授和暨南大学第一附属医院临床研究中心吕军教授为本文的共同通讯作者。